幽門螺桿菌的前世今生
生產：光明網中國抗癌協會腫瘤病因專業委員會
策劃：鄧大君張蕃
【編者按】
《2018年全球癌癥統計數據》估計了全球185個國家36種癌癥的發病率和死亡率。報告指出，癌癥的某些原因與貧困和感染有關，并與生活方式有關。因此，中國癌癥協會腫瘤病因專業委員會和光明網絡聯合推出了“人類致癌物及其預防”系列主題，科普人類致癌物，分析腫瘤病因為主要內容，邀請醫學專家撰寫文章，回答公眾對癌癥的懷疑，幫助公眾了解腫瘤的原因，注重預防。愿更多的人遠離癌癥，過上健康的生活。
本文是“人類致癌物及其預防”系列專題的第一篇文章。
幽門螺桿菌的歷史
事實上，這種細菌有很多來源。它與人類的關系可以追溯到5300年前。1991年，一個銅時代的人類木乃伊在冰川中被偶然發現。科學家們在他的胃里發現了幽門螺桿菌感染的證據。
幽門螺桿菌的歷史也是曲折而漫長的。早期，人們一直認為胃液是一種強酸環境，細菌不可能生存。一位德國解剖學家直到1875年才發現胃粘膜中有螺旋樣細菌。在接下來的100年里，來自世界各地的許多醫生或學者發現并報道了胃粘膜表面的螺旋細菌，但由于各種原因，他們錯過了幽門螺桿菌的發現。1982年，澳大利亞病理學家RobinWarren與內科醫生BaryMarshall合作，最終在實驗室中成功分離和培養了這種螺桿細菌。但兩人的研究結果受到了當時醫學界主流醫生的質疑。瑪莎哈拉醫生到處碰壁，一怒之下，親自喝了一杯含有大量幽門螺桿菌的培養液。幾天后，他成功地在自己身上誘發了急性胃炎。在接下來的10年里，隨著越來越多的大規模臨床試驗結果的證實，醫學界的觀念開始逐漸改變。1994年，美國國家衛生研究所（NIH）該指南承認，大多數消化性潰瘍是由幽門螺桿菌感染引起的，建議使用抗菌素治療。由于這一發現，Marshall和Warren在2005年獲得諾貝爾醫學獎。
幽門螺桿菌和胃癌
2018年全球胃癌新發103.4萬例，死亡78.3萬例，胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。中國是胃癌發病率高的國家，近一半的胃癌新發病率和死亡病例發生在中國。幽門螺桿菌的長期和慢性感染與胃癌的發生密切相關。1994年，國際癌癥研究機構（IARC）將幽門螺桿菌定義為I類致癌物。2016年，《柳葉刀》雜志子刊《LancetGlobalHealth》根據2012年全球腫瘤發病數據(CLOBOCAN2012)，對感染性致癌因素進行統計分析，發現幽門螺桿菌排名第一，與77萬例惡性腫瘤的發病率有關(以乳頭瘤病毒HPV而聞名)、HBV是乙肝病毒、丙型肝炎HCV只能屈居2-4位)。其中，89.0%的非賁門胃癌(約占所有胃癌的78%)可歸因于幽門螺桿菌感染。
幽門螺桿菌與胃癌的關系如此密切，如果我們在體檢中發現幽門螺桿菌感染呈陽性，我們會得胃癌嗎？事實上，幽門螺桿菌在普通人中的感染率相對較高，分布不平衡，約為發達國家的20-50%，而經濟發展水平較低的國家和地區的感染率可達80%以上。大多數感染者沒有明顯的癥狀，只有1%-3%最終會發展為胃癌。也就是說，幽門螺桿菌是胃癌的一個重要危險因素，但不是唯一的原因。它與宿主的遺傳因素和生活習慣（如吸煙、飲酒、高鹽飲食、腌制食品、維生素攝入不足等）共同作用，影響胃癌和癌前病變的發生。
胃癌的發生是一個長期、慢性和多階段的過程。正常胃粘膜常經歷淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、非典型增生，最終發展為胃癌。幽門螺桿菌感染在胃粘膜病變進展的不同階段也起著重要作用。在世界各國和地區，許多大規模人群的干預和隨訪研究證實，根除幽門螺桿菌可以有效降低胃癌的發病率30-40%，促進胃粘膜病變的逆轉。早期，研究人員提出，只有在輕度胃粘膜病變階段才能有效預防幽門螺桿菌胃癌。但近年來，研究證實，在不同階段(輕度或重度癌前病變)、對不同人群(年輕人或老年人)進行幽門螺桿菌根除治療，可獲得不同程度的效益。即使是患有胃癌或胃腺瘤的患者，根除幽門螺桿菌治療仍能降低異時性胃癌發病率的50%(第二原發性胃癌發病率超過6個月)。
幽門螺桿菌的防治
目前還沒有成熟有效的幽門螺桿菌疫苗，只能采取措施預防其傳播途徑和生活行為。幽門螺桿菌主要通過“糞便口”和“口”傳播，通常被稱為“口腔疾病”，共用餐具、接吻等行為可能會增加其感染的可能性，具有明顯的家庭聚集。因此，預防幽門螺桿菌感染主要是為了養成良好的衛生習慣，如飯前飯后洗手、盡量分餐、經常消毒餐具、不要口對口喂養兒童等。
幽門螺桿菌一旦感染，不經規范治療就不能自發清除。目前，已有成熟可靠的治療方法來根除幽門螺桿菌，如經典的三聯治療（質子泵抑制劑或鉍） 兩種抗生素和改進的四聯療法(質子泵抑制劑) 鉍劑 兩種抗生素)。隨著抗生素耐藥性的提高，不同地區的醫生可以根據藥敏試驗和臨床經驗選擇合適的治療方案。此外，還有研究報道稱，益生菌制劑可以減少胃腸道微生態紊亂引起的副作用，提高根除成功率。
目前，臨床專家普遍認為，幽門螺桿菌一旦確認感染，應立即根除消化性潰瘍、慢性胃炎、胃粘膜癌前病變甚至胃癌患者以及有胃癌家族史的高危個體。但對于無癥狀的非高危人群，是否應廣泛干預，觀點尚不一致。近年來，一些根除治療效果評價提出，根除幽門螺桿菌可能會增加胃食管反流、肥胖、哮喘等疾病的發病率，導致胃腸道菌群紊亂和抗生素耐藥性。但上述結果仍存在爭議，需要進一步研究證實。
2014年，《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識》和IARC發布的《幽門螺桿菌預防胃癌指南》分別綜合了世界相關領域眾多頂尖專家的意見，評價了幽門螺桿菌消除的總體效益和可能產生的負面影響。建議根除治療可有效預防和治療與幽門螺桿菌相關的消化不良和消化性潰瘍，在很大程度上預防胃癌，減少幽門螺桿菌傳染源。其收益大于可能的負面影響。然而，不同的國家和地區仍然需要綜合評估廣泛篩查和消除幽門螺桿菌感染策略的可行性、有效性和可能的負面影響，結合當地具體的疾病負擔、衛生資源優先安排、成本效益等因素。
